单克隆抗体治疗淋巴瘤
抗体与免疫系统
免疫系统是一个由专门细胞组成的网络,这些细胞抵御包括细菌、病毒、寄生虫在内的外来“入侵者”(抗原),保护人体免受它们的侵害。免疫系统的一个重要组成部分是一些被称为抗体的蛋白质。抗原通常可在细胞表面找到,免疫系统指挥抗体附着在这些抗原上。这样,抗原就可被抗体或者免疫系统其它的细胞识别并摧毁。在癌症的治疗中抗体起着至关重要的作用。
单克隆抗体
单克隆抗体(MABs或者MOABs,单抗)对付癌细胞的方法与天然抗体是相同的,它们识别靶细胞并与之相结合,然后向免疫系统的其它细胞警示这些癌细胞的存在。单抗都是针对某种特定抗原的——例如,为B细胞淋巴瘤设计的单抗对卵巢癌的癌细胞就不起作用。
单抗属于生物反应调节剂。它们影响的是免疫系统,因而被称为免疫疗法,相对地,化学疗法则是使用药物干扰癌细胞的生长。
为了制作单抗,研究人员把人体癌细胞注入小鼠,小鼠的免疫系统随之生成对抗这些癌细胞的抗体。研究人员取出正在生成这种抗体的鼠细胞,将它们与一种培养自实验室的永生细胞嵌合,产生出“杂种的”细胞,称为杂交瘤细胞。杂交瘤细胞犹如工厂,可以源源不断地产生出大量的这类纯单克隆抗体。
单抗独自就可以提高病人对癌症的免疫反应。一些抗癌作用已见于抗体治疗淋巴瘤和其他一些癌症。但是这种疗法并非十全十美。有时注入的抗体不产生任何反应,或者会阻断正常的反应。癌细胞还可以隐藏自己的抗原,使自己更不易被摧毁。提升单抗效果的一个办法是将其与另一种治疗手段结合使用。
例如,可以将单抗与化疗剂相结合,通过这一组合,化疗的药物和单抗引起的免疫反应这两种作用机制同时攻击癌细胞,当癌细胞被单抗削弱时,化疗能取得更好的效果。
放疗也能与单抗结合使用。做法是,使单克隆抗体含有某种能命中并摧毁癌细胞的放射性物质,比如放射性碘。这种疗法使得肿瘤细胞受到大量的辐射,而正常的组织却能幸免。在某些癌症的诊断中,这类放射性同位素标记的单抗也被证明是有用的。
MAB还能与其它形式的生物反应调节剂(BRMs)或毒素相结合。当抗体抓住癌细胞时,他们把这些物质直接送入肿瘤,以帮助摧毁肿瘤。关于这些物质,这篇SciAM的文章给出了一个很好的列表。
MABs可能还存在其它用途。对于自体骨髓移植的病人,它们可以在术前帮助摧毁病人骨髓中存在的癌细胞。自体骨髓移植就是提取病人自身的骨髓加以保存,在病人接受高剂量的化/放疗后,移植回病人体内的过程。
在美国,目前可用或已经进入后期实验阶段的用于治疗淋巴瘤的单克隆抗体有:
·Rituxan--(统称Rituximab,英国商品名为Mab Thera),非放射性物质嵌合的单克隆抗体,近日通过了美国食品药品管理局(FDA)的认证。
·Zevalin--由Rituxan的制造者研发,尚在研发中,以放射性同位素钇-90标记。
·Bexxar--最早的放射性同位素标记抗体,现处于试验三期,处于正式核准前广泛的传播及宣传阶段。
多媒体资源(新)
·对抗癌症的战争中的创新武器:单克隆抗体--视频
·放疗:治疗中的安全措施--视频
·从内部进行的癌症放射疗法--文章
·最前沿的疗法:单克隆抗体治疗非霍氏淋巴瘤--文章
网络资源
·重要文章--科学美国人:免疫疗法治疗癌症(9/96),另有可附加于抗体之上的肿瘤消除剂名单
·Genentech报告--单克隆抗体在肿瘤免疫治疗中的新兴临床应用
·Cancerbackup(英国)有关抗体治疗的文章,包括利妥昔单抗(Rituxamab)和Bexxar
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更新2006年6月1日
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